蘭州大學第一醫院與真邁生物在BMC Medical Genomics雜志合作發表了題為“Fraternal twins with Phelan-McDermid syndrome not involving the SHANK3 gene: case report and literature review”的研究論文。研究展示了一項基于真邁生物GenoCare測序平臺開展的染色體疾病Phelan-McDermid綜合征案例分析，通過單分子測序發現了與該染色體異常相關的新的致病基因。

該研究中的病例是一對7歲異卵雙胞胎，二人均具有智力殘疾、嚴重語言發展障礙、行為異常等臨床表現，在5歲時診斷為Phelan-McDermid綜合征。最初采用的遺傳分析手段是串聯質譜和核型分析，但都沒有得到任何可靠的結果，隨后進行CNV-seq檢測發現在22號染色體的22q13.31-22q13.33區間存在一段雜合的缺失，男孩和女孩的染色體分別存在一段6.36Mb和6.34Mb的缺失區域。

Phelan-McDermid綜合征又名22q13缺失綜合征，主要的臨床表現包括智力殘疾、全面發展延遲、肌張力低下、自閉癥譜系障礙、顱面部畸形等，是由于染色體22q13區域缺失而導致的一種染色體缺失綜合征。SHANK3基因被認為是與該病最密切相關的致病基因。?

為獲得更精確的染色體異常情況，本研究采用單分子基因測序平臺GenoCare 1600對這兩名患者以及他們的父母進行染色體異常的檢測，采集外周血后進行測序。測序結果顯示，兩名患者具有一個完全相同的缺失位點，是一段6Mb的雜合缺失（圖1），而他們的父母在該位點則是正常的，表明這是一個新發突變（de novo mutation）。在這6Mb的缺失區域中，包含了45個蛋白編碼基因但卻不包括SHANK3基因。此外，在其母親的同一條染色體上檢測到了一個小的0.6Mb的缺失（圖2）。

圖2：GenoCare 1600檢測結果（患兒母親）

相比于核型分析、CMA等傳統檢測手段，單分子基因測序平臺GenoCare 1600進行分析能獲得更精確的檢測結果，更快速地發現遺傳病相關的致病位點，輔助診斷與治療。該研究中，兩名患兒的染色體異常均源于胚胎，可能以嵌合的形式存在，通過傳統的方法無法很好地進行產前診斷，而已有的一些研究顯示，基于單分子基因測序儀的檢測體系對低至20%的胚胎異常嵌合可成功檢出，因此更高精度的檢測技術有望在產前實現胚胎的染色體疾病檢測，使得染色體疾病可以更早的被發現，早發現早應對早治療。